恒瑞医药PD-1适应症扩展到食管鳞癌 加速抢占肿瘤市场

7月9日，恒瑞医药发布公告称，公司研发的卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期食管鳞癌的随机、开放、化疗药对照、多中心III期临床研究（以下简称“ESCORT研究”）达到主要研究终点。ESCORT研究结果表明，对于既往一线化疗失败的局部晚期或转移性食管鳞癌患者，接受卡瑞利珠单抗单药治疗对比研究者选择的化疗，可延长患者的总生存期。PD-1单药相比化疗单药可以延长OS，详细结果将在2019年9月举行的CSCO大会/ESMO大会上同步发布。

注射用卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发人源化抗PD-1单克隆抗体。2019年5月份，公司注射用卡瑞利珠单抗获得了复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤的适应症的上市批准。

东吴证券发布的研报认为，卡瑞丽珠单抗二线治疗晚期食管鳞癌达到主要临床终点，适应症推广提升产品竞争力。

达到预设主要研究终点

恒瑞医药介绍，ESCORT研究是一项随机、开放、化疗药对照、多中心III期临床研究，由中国人民解放军总医院第五医学中心徐建明教授和中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授担任主要研究者。本研究于2017年5月份开始入组患者，截至2019年5月份，共有448例患者随机入组并接受研究药物，其中228例患者接受了卡瑞利珠单抗治疗，220例患者接受了研究者选择化疗。近日，本研究已达到了预设的主要研究终点，即总生存期。

研究表明，对于既往一线化疗失败的局部晚期或转移性食管鳞癌患者，接受卡瑞利珠单抗单药治疗对比研究者选择的化疗，可延长患者的总生存期。该项研究的详细结果将会于2019年9月份，在中国福建省厦门市举办的中国临床肿瘤学会（CSCO）以及西班牙巴塞罗那举行的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上同步发布。

食管癌是中国的高发肿瘤，而且病理类型与欧美国家也有不同，对于一线治疗失败的晚期患者，目前还没有有效的治疗方案。ESCORT研究的成功，有望解决临床治疗的亟需。

东吴证券发布的报告显示，GLOBOCAN2018研究显示，2018年全球有57.2万人新诊断为食管癌，同时又有50.9万人死于食管癌，在所有肿瘤中分别排在第七位和第六位，东亚地区最为多见，欧美等发达国家相对较少，而中国是食管癌发病大国。根据2018年中国癌症报告，食管癌新发病例数为25.8万，发病率排在第六位，其中男性18.5万，女性7.2万，食管癌死亡患者为19.3万人，位居第四位，鳞癌在亚洲非洲国家更为多见，在我国，90%左右的食管癌为鳞癌。

抢占PD-1市场

经查询，抗PD-1抗体国外目前有同类产品Nivolumab、Pembrolizumab及Cemiplimab-rwlc已获批上市。Nivolumab由BRISTOLMYERSSQUIBB公司开发，商品名为Opdivo，最早于2014年在美国获批上市；Pembrolizumab由MerckSharp&Dohme公司开发，商品名为Keytruda，最早于2014年在美国获批上市；Cemiplimab-rwlc由Regeneron和sanofi-aventis公司共同开发，商品名为Libtayo，最早于2018年在美国获批上市。其中的两种药品Nivolumab、Pembrolizumab目前已在国内获批上市。国内目前由信达生物和君实生物开发的同类抗PD-1单抗注射液已于2018年获批上市，百济神州等企业的相关药品正处于上市申请审批阶段。

恒瑞医药披露，截至目前，该产品项目已投入研发费用约为54866万元人民币。据了解，包括淋巴瘤、食管癌在内，卡瑞利珠单抗已开展的单药或联合化疗的临床试验共32个，累计入组近3000例受试者，且重点聚焦中国高发和难治的瘤种，如肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等，旨在使中国的肿瘤患者获益。

经查询IMS数据库，2018年抗PD-1抗体全球销售额约为1417802万美元，国内销售额约为643.75万美元。

分析人士认为，PD-1获批的企业数量增多，未来产品的竞争力将体现在适应症范围及产能等方面。恒瑞医药的卡瑞利珠单抗适应症扩展将进一步提升产品竞争力。

研究背景

食管癌东西方流行病学、病理类型、发病机理存在差异，PD-1单抗获益程度存在差异。欧美人群中食管癌为低发癌症，约有2/3为鳞癌、1/3为腺癌；东亚人群中食管癌相对高发，中国人群新发、死亡人数排名前四，其中90%为食管鳞癌，且具有地域性集中分布特征，与EBV病毒感染、饮食、生活、环境等特征相关。综合已披露数据分析，鳞癌患者相比腺癌患者的肿瘤突变负荷(TMB)更高、PD-L1表达水平更高，PD-1单药治疗的疗效和生存获益相对更大。

目前食管癌一线标准疗法为含铂双药化疗(氟尿嘧啶/卡培他滨+顺铂/奥沙利铂)，失败后二线可选单药化疗(紫衫类或替康类)，但二线单药化疗选择范围少、响应率低、生存期短；而二线改用PD-1单药治疗，有可能获得比单药化疗更高的响应率和生存期，且安全性、耐受性也更佳。所以在EC 2L上，Ono成功(n=390，主要为日韩东亚人群、欧美人群较少)、恒瑞成功(n=448，中国人群)而MSD失败(n=628，主要为欧美人群、鳞癌患者仅占2/3)是可以理解的。

在食管癌、胃癌、肝细胞癌等具有疾病谱差异性的中国特色适应症中，跨国企业未必一定成功，而跨国企业失败也未必意味着国内企业也会失败；投资者应认真分析临床方案、用药方案、终点和统计学假设，综合不同区域的疾病特征和治疗范式，全面评估注册临床试验的成功可能性。