下一代痛风药物Verinurad提交IND Astra看准中国巨大市场

近日，Verinurad在中国提交IND，或申请痛风相关适应症Verinurad最早由Ardea Biosciences研发，原项目代号RDEA-3170，一款尿酸转运体URAT1抑制剂，后期Astra Zeneca收购Ardea Biosciences。Ardea Biosciences在Lesinurad的基础上进行结构优化得到了新一代URAT1抑制剂Verinurad，数据显示：后者相比前者具有更强的药效（170倍）和更加优异的URAT1选择性。

本品在国外进行2期临床的适应症有：痛风、高尿酸血症;、肾脏疾病;、2型糖尿病；进行一期临床的适应症有：肾功能衰竭。

（1）2019年EULAR年会摘要Abstract OP0207显示：

一项评估Verinurad和非布司他联用对伴有蛋白尿的2型糖尿病（T2DM）患者的疗效和安全性的临床结果显示：Verinurad与非布司他联用可显著降低T2DM患者的血尿酸和尿蛋白水平，疗效可以持续24周。URAT1抑制剂与黄嘌呤氧化酶抑制剂联用的强化降尿酸治疗方案可保护肾功能、延缓糖尿病肾病的进展。（2019 EULAR Abstract OP0207）

（2）此前，在日本进行了一项2a期、非盲临床：

Verinurad联合非布司他用于治疗成人痛风及无症状高尿酸血症。本次临床共招募72例受试者，其中痛风患者37例、无症状高尿酸血症且血尿酸≥8mg/dl（480umol/L）的患者35例。均为日本男性，年龄在21-65岁，随机分组接受非布司他（10mg，20mg，40mg）联合Verinurad（2.5-10mg）、或单用Verinurad（2.5-15mg），或单用非布司他（10mg，20mg，40mg）、或单用苯溴马隆（50mg）治疗。每个队列4个治疗期，每个治疗期7天。试验药物每天早餐后口服一次。在预设的时间点即-1天、7天、14天、21天和28天测量血浆、血清及尿液指标。结论显示：Verinurad联合非布司他剂量依赖性降低血尿酸，而对尿酸排泄无影响。Verinurad与非布司他联用的所有剂量组合均具有良好的耐受性。

Verinurad结构式

（3）关于本款新药的发现，曾2017年在Scientific Reports发表“

Discovery and characterization of verinurad, a potent and specific inhibitor of URAT1 for the treatment of hyperuricemia and gout

”一文，作者有：Department of Biology, Philip K. Tan, Sha Liu& Jeffrey N. Miner；Department of Chemistry, Esmir Gunic，其中有2位华裔。

目前降尿酸治疗推荐药物包括：

抑制尿酸合成药（黄嘌呤氧化酶抑制剂）别嘌呤醇、非布司他；

增加尿酸排泄药苯溴马隆和丙磺舒；

尿酸氧化酶拉布立酶（用于化疗引起的高尿酸血症）、聚乙二醇化重组尿酸酶培戈洛酶（用于成人难治性痛风）；

尿酸盐阴离子转运蛋白1（URAT1）抑制剂来司诺雷（Lesinurad）（抑制尿酸重吸收）；

痛风急性发作期的抗炎止痛首选NSAID，二线为秋水仙碱，其次为糖皮质激素。

痛风药物市场，下图由中国医药报制作：

关于高尿酸血症

高尿酸血症（Hyperuricemia，HUA）是指血液中尿酸水平异常升高的疾病。目前我国未有系统的高尿酸血症、痛风流行病学统计数据。根据不同时间、不同地区报告的痛风患病情况，在中国成人高尿酸血症的患病率为8.4%，痛风患病率为1％——3％，并呈逐年上升趋势。痛风患病人数约1600万，主要表现为严重的关节疼痛反复发作。

高尿酸血症是痛风发生的最重要的生化基础和最直接原因，也是代谢性疾病（糖尿病、代谢综合征、高脂血症等）、慢性肾病、心血管疾病、脑卒中的独立危险因素。

关于抗痛风药

抗痛风药是一类通过抑制尿酸的合成、抑制尿酸在肾小管的重吸收或促进尿酸排泄而产生治疗作用的药物。抗痛风药目前品种不多，针对痛风的不同临床阶段可分为控制急性关节炎症状和抗高尿酸血症两大类药物。